El Biòleg Rus Planeja Crear Els Seus Propis Fills "dissenyadors"

2023 Autora: Adelina Croftoon | [email protected]. Última modificació: 2023-11-27 08:59

El científic rus va anunciar la seva intenció de donar a llum nens amb un genoma editat i convertir-se així en la segona persona del planeta en publicar els resultats d’aquest experiment. Però aquests experiments es consideren prohibits fins que s’acordin les normes internacionals adequades, escriu Nature.

Un article del lloc científic Nature traduït per INOSMI. A càrrec de David Cyranovski

Aquesta proposta va sorgir després d’un erudit xinès va afirmar sobre el naixement de bessons dels embrions que va editar l'any passat.

El científic rus va anunciar la seva intenció de donar a llum nens amb un genoma editat i convertir-se així en la segona persona del planeta en publicar els resultats d’aquest experiment. Aquest moviment va en contra del consens científic: es consideren prohibits experiments d’aquest tipus fins que les circumstàncies i les mesures de seguretat que els justifiquin siguin coherents amb les normes ètiques internacionals.

Biòleg molecular Denis Rebrikov va dir a Nature que està plantejant implantar embrions genèticament editats en diverses dones a finals d'any, si pot obtenir el permís per aleshores. Científic xinès Ell Jiankui (He Jiankui) va provocar la indignació internacional quan va anunciar el novembre passat que havia donat a llum els primers bebès editats per genons: noies bessones.

L’experiment es durà a terme amb el mateix gen CCR5 amb què va treballar, però Rebrikov afirma que el seu mètode serà més útil, implicarà menys riscos i serà més justificat i acceptable per a la societat des d’un punt de vista ètic.

El científic rus planeja desactivar un gen que codifica una proteïna que permet al VIH entrar a les cèl·lules embrionàries; aquesta última s’implantarà en mares infectades pel VIH, reduint així el risc de transmetre el virus al nadó a l’úter. Ell, en canvi, va modificar el gen en embrions creats amb la participació de pares amb VIH, que, segons molts genetistes, no va aportar gaire benefici clínic, ja que el risc de transmetre el virus de pare a fill és mínim.

Rebrikov dirigeix el laboratori d'edició del genoma de la clínica russa de medicina reproductiva més gran, el Centre Nacional d'Investigacions Mèdiques d'Obstetrícia, Ginecologia i Perinatologia de Kulakov a Moscou, i també és investigador de la Universitat Mèdica d'Investigació Nacional Russa Pirogov, també situada a Moscou.

Segons Rebrikov, ja va acordar amb un dels centres VIH de la ciutat reclutar dones amb VIH que vulguin participar en l'experiment.

No obstant això, els científics i la bioètica contactats per la nostra publicació tenen serioses preocupacions sobre els plans de Rebrikov.

"Aquesta tecnologia encara no està preparada per utilitzar-se", diu Jennifer Doudna, biòloga molecular de la Universitat de Califòrnia, Berkeley, que va ser pionera en el sistema d'edició del genoma CRISPR-Cas9 que Rebrikov té intenció d'utilitzar."No sorprèn que aquesta decisió sigui decebedora i preocupant".

Alta Charo, investigadora de bioètica i dret a la Universitat de Wisconsin a Madison, diu que els plans de Rebrikov no compleixen els requisits ètics per utilitzar la tecnologia. "És altament irresponsable dur a terme aquest procediment avui en dia", afegeix Charo com a membre del comitè de l'Organització Mundial de la Salut, que desenvolupa polítiques ètiques per editar el genoma humà.

Marc legal i normatiu

La implantació de gens editats a partir d’embrions està prohibida a molts països. A Rússia, hi ha una llei que en la majoria dels casos prohibeix l’enginyeria genètica, però no està clar com s’apliquen aquestes normes a l’edició de gens embrionaris ni si són aplicables.

Mentrestant, el marc normatiu rus en el camp de la reproducció assistida no aborda directament la qüestió de l’edició gènica: ho demostra una anàlisi comparativa d’aquestes normes en diversos països, realitzada el 2017 (la legislació xinesa també és ambigua: a El 2003, el Ministeri de Salut va prohibir modificar genèticament els embrions humans a efectes de reproducció, però aquesta prohibició no implica càstig, raó per la qual la seva situació jurídica continua sent incerta).

Rebrikov espera que, en els propers nou mesos, el Ministeri de Salut aclareixi les regles per a l'ús clínic de l'edició gènica dels embrions. El científic afirma que entén la urgència d’ajudar les dones amb VIH i que està disposat a començar a experimentar, tot i que no hi ha instruccions clares.

Per reduir la probabilitat de càstig per experiments, Rebrikov planeja obtenir primer el permís de tres organismes governamentals, inclòs el Ministeri de Salut. Això pot trigar d'un mes a dos anys, va dir.

Konstantin Severinov, genetista molecular que va ajudar el govern a desenvolupar un programa de finançament per a la investigació d’edició gènica, diu que no és fàcil obtenir aquest tipus de permís. L'Església Ortodoxa Russa, que té molta influència al país, s'oposa a l'edició de gens, va dir Severinov, que també treballa amb la Universitat Rutgers de Piscataway, Nova Jersey i l'Institut de Ciència i Tecnologia de Skolkovo.

Abans que cap científic intenti implantar embrions genèticament editats a les dones, cal un debat transparent sobre la viabilitat científica i l’acceptabilitat ètica d’aquests experiments, diu el genetista George Daley de la Harvard Medical School de Boston, Massachusetts, que també va aprendre sobre els plans de Rebrikov de Nature.

Una de les raons per les quals els embrions editats pel genoma han generat una ferotge controvèrsia mundial és que si es permet que es produeixin canvis genètics inicialment en nadons, es poden transmetre a les generacions futures, una intervenció de gran abast coneguda com a alteració de la línia germinal.

Els investigadors coincideixen que aquesta tecnologia pot ajudar-nos algun dia a eradicar malalties genètiques com l’anèmia falciforme i la fibrosi quística, però es necessita un nombre impressionant d’assaigs abans de poder utilitzar-la per transformar els éssers humans.

Quan va anunciar el seu experiment, molts científics van tornar a demanar una moratòria internacional sobre l'edició de línies germinals. Tot i que aquesta acció encara s’ha de dur a terme, l’Organització Mundial de la Salut, l’Acadèmia Nacional de Ciències dels Estats Units, la Royal Society of Great Britain i altres organitzacions establertes estan discutint com acabar amb l’ús poc ètic i perillós de les tècniques d’edició del genoma humà, que sovint són pensat per crear riscos innecessaris o excessius.

Mares seropositives

Tot i que el biòleg xinès va ser criticat per la realització dels seus experiments amb espermatozoides de pares seropositius, el científic simplement volia protegir les persones de la infecció; aquest és el seu principal argument. No obstant això, científics i ètics s’hi van oposar, assenyalant altres maneres existents de reduir el risc d’infecció, com ara l’anticoncepció. Per exemple, els medicaments són alternatives acceptables per evitar la transmissió del VIH de mare a fill, va dir Charo.

Rebrikov està d'acord amb aquesta opinió i, per tant, té la intenció d'implantar embrions només en un subgrup de mares infectades pel VIH que no responguin als medicaments estàndard per al VIH. Aquestes dones tenen un major risc de transmetre la infecció al seu fill. Segons Rebrikov, si l'edició desactiva amb èxit el gen CCR5, aquest risc es reduirà considerablement. "Aquesta situació clínica requereix aquest tipus de teràpia", diu.

La majoria dels científics creuen que no es justifica l’edició del gen CCR5 en embrions, tot i que els riscos no superen els beneficis. Fins i tot si la teràpia continua tal com estava previst i les dues còpies del gen CCR5 a les cèl·lules estan desactivades, encara hi ha la possibilitat que aquests nens es puguin infectar amb el VIH.

Es creu que la proteïna de la superfície cel·lular codificada per CCR5 és una porta d’entrada a la infecció pel VIH en aproximadament el 90% dels casos, però la seva eliminació no afectarà de cap manera altres vies d’infecció pel VIH. Encara hi ha moltes coses que desconeixem sobre la seguretat de l'edició gènica en embrions, diu Gaetan Burgio de la Universitat Nacional d'Austràlia a Canberra. Es pregunta quins avantatges té l’edició d’aquest gen. "No els veig", assenyala el científic.

Colpejar l'objectiu

A més, hi ha preocupacions sobre la seguretat de l'edició gènica en embrions en general. Rebrikov argumenta que el seu experiment, que, com ell, utilitzarà l'eina d'edició del genoma CRISPR-Cas9, és segur.

L’experiment, a més d’editar el genoma en embrions en general, és problemàtic per una simple raó: CRISPR-Cas9 pot causar mutacions "secundàries" involuntàries fora del gen objectiu, i això pot ser perillós si es neutralitza, per exemple, un gen responsable de suprimir el creixement tumoral.

No obstant això, segons Rebrikov, està desenvolupant un mètode que anul·la la possibilitat de mutacions "laterals"; el científic té previst publicar els resultats preliminars en línia d'aquí a un mes, probablement a bioRxiv o en alguna revista científica.

Els científics contactats per Nature van ser escèptics sobre aquestes garanties: al cap i a la fi, hi ha el perill no només de mutacions col·laterals, sinó també d'altres problemes coneguts amb l'ús de CRISPR-Cas 9, per exemple, quan el gen desitjat s'edita durant "objectiu" mutacions ", però no tal com es pretenia originalment.

En el seu article publicat l'any passat a Vestnik RSMU, del qual ell mateix n'és l'editor en cap, Rebrikov escriu que el seu mètode permet desactivar les dues còpies del gen CCR5 (eliminant un segment de 32 bases) en més de 50% dels casos … Segons ell, la publicació en aquesta revista no va causar cap conflicte d'interessos, ja que els revisors i editors no presten atenció als autors dels articles.

No obstant això, Dudna és escèptic sobre aquests resultats. "Les dades que he vist suggereixen que no és fàcil controlar el progrés dels treballs de reparació d'ADN". Burgio també creu que és probable que els canvis realitzats provoquin altres supressions o insercions, que, com sol passar amb l'edició de gens, són difícils de detectar.

Els canvis erronis podrien significar que el gen no es desactiva adequadament i, per tant, la cèl·lula encara està disponible per al VIH o que el gen mutat pot funcionar d’una manera completament diferent i imprevisible. "Hi pot haver una confusió greu", diu Burgio.

A més, els experts que critiquen els plans de Rebrikov argumenten que el CCR5 no mutant realitza una sèrie de funcions útils que els científics encara no entenen del tot. Per tant, sembla que aquest gen proporciona una certa protecció contra complicacions greus després de la infecció pel virus del Nil occidental o la grip. "Sabem molt sobre el seu paper [CCR5] en l'entrada del VIH [a les cèl·lules], però també sabem molt poc sobre les seves altres propietats", diu Burgio. Les investigacions publicades la setmana passada també van demostrar que no tenir una còpia de treball de CCR5 pot afectar negativament l’esperança de vida.

Rebrikov entén que si comença el seu experiment abans que s’adoptin les regles actualitzades a Rússia, es pot considerar el segon He Jiankui. Però diu que només ho farà si té confiança en la seguretat del procediment. "Crec que estic prou boig com per aconseguir-ho", diu.